身体时钟错误可能会导致躁狂症

 作者:缪辜     |      日期:2018-01-01 01:38:01
一项新的研究显示,具有破坏其睡眠周期的基因突变的小鼠显示出多动和成瘾倾向的迹象研究人员表示,动物表现出的这种“狂躁”行为支持了这样一种理论,即身体内部时钟的故障可能导致精神疾病,如双相情感障碍接受DNA注射以补偿突变基因的小鼠恢复正常的睡眠周期并显示正常行为研究人员强调,这种类型的基因疗法不会很快治疗双相情感障碍患者,但他们相信啮齿动物的遗传实验将揭示精神药物治疗的潜在目标美国达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的Colleen McClung及其同事对他们的Clock基因突变的小鼠进行了实验该基因通常会激活细胞中的其他基因 - 具有一定的规律性并且每天都有人类的版本被认为是我们许多昼夜节律的原因,包括我们的唤醒/睡眠周期以前的小鼠研究表明,一个错误的时钟版本会扰乱生物节律,导致睡眠不规律 McClung的团队测试了老鼠,看他们是否表现出多动和成瘾倾向 - 这两种行为与人的躁狂有关研究人员将这些动物放在旨在感知运动的笼子里具有Clock突变的小鼠显示出比其对照突变体更大的身体活动实验的一个单独部分表明实验小鼠显示出更大的可卡因成瘾倾向:具有有缺陷的Clock基因的小鼠比没有基因突变的小鼠更频繁地自我施用药物 “突变体”老鼠通过探索无遮挡的笼子和迷宫区域也表现出更大胆 “这些行为与双相情感患者所经历的欣快感和狂热感相关,”McClung说她指出,锂 - 一种常用于治疗双相情感障碍的药物 - 恢复了突变小鼠的正常行为 McClung的团队还尝试了一种新方法,包括在成年早期将Clock基因的正常拷贝注入小鼠的大脑接受这些注射的动物没有表现出多动或极端大胆的迹象 McClung并不主张在人类中使用类似的基因治疗方法:“现在说这样做还为时过早 - 特别是因为这些小鼠只表现出双相情感障碍的狂躁一面”究竟Clock基因突变如何导致多动和极端大胆仍然未知然而,一些实验表明,由该基因产生的蛋白质激活参与多巴胺(奖励信号分子)生成的基因由于人类有一个类似的Clock基因版本,McClung推测身体日常时钟中的故障可能会破坏大脑中的快感信号,导致躁狂和抑郁症成为双相情感障碍的特征她指出,基因调查已将时钟突变与人类双相情感障碍联系起来(American Journal of Medical Genetics Part B:Neuropsychiatric Genetics,vol 123,p 23)美国俄亥俄州辛辛那提大学的David Fleck说,不规则的睡眠模式“是这种精神疾病最常见的症状之一”他补充说,McClung实验的结果应该鼓励药物制造商考虑设计针对Clock基因途径的药物期刊参考:美国国家科学院院刊(DOI: